建武二年北魏孝文帝拓跋宏亲自领军围困司州,王茂率领郢州所部救援。
黄门侍郎萧衍带领部队率先登上贤首山,魏将王肃、刘昶前来交战,王茂跟随萧衍前去迎敌,大破魏军,战后王茂调任雍州长史、襄阳太守。
在此期间,南齐皇室内部争权愈加激烈,王茂亦知齐之将亡,于是请求外出任官,并结交了在建武五年升任辅国将军、雍州刺史的上司萧衍,兼任辅国将军长史。
萧衍就职后,视王茂为王佐之才,大小事务,都向他咨询,有人诬陷王茂谋反,萧衍不信。
诬陷者又继续进谗,萧衍派人查看王茂的铠甲、长矛,发现上面已经有虫结网了,于是诛杀了诬陷者。
有人又称王茂与萧衍不和,萧衍的几位心腹都劝其除掉王茂.王茂自少即有骁勇之名,萧衍爱惜他的才勇.
言道准备做一番大事时,却先杀害健将,这不是上策,于是命心腹郑绍叔拜访王茂。
适逢王茂患病卧床,郑绍叔借机问候病情,王茂回答我的病要好了,郑绍叔则说都下杀戮日甚一日,使你的家门陷入重重困境,如今我们想要起义,长史你怎么还在安睡?
王茂听后掷枕而起,只穿着裤褶随郑绍叔入见萧衍,萧衍见他来后大喜,下床迎接王茂,与其结为兄弟,推诚置腹,王茂自此遂尽力于萧衍。
永元二年萧衍准备起兵攻讨萧宝卷,竟陵太守曹景宗遣使劝萧衍先迎来南康王萧宝融,等到正尊号之后再进军。
萧衍不听。王茂私下对萧衍的从舅张弘策说我侍奉节下,应当义无反顾,但现在把南康王送到别人手上,他们便可以挟天子以令诸侯,而节下前去受人驱使,这怎能是岁寒之计呢?
张弘策将此言转告萧衍,但萧衍认为一旦失败,迎来南康王也无益,只会是落得兰艾同焚的下场;如果成功,届时威震四海、号令天下,也不可能受人处分,所以仍不同意。
永元三年二月,萧衍自襄阳出征,命王茂与曹景宗领军为前锋,直逼郢城,郢州刺史张冲在石桥浦布阵抗拒,萧衍军作战不利。
萧衍于是调整部署,命王茂、曹景宗率部过汉口岸,进驻九里,张冲出军迎战,王茂出兵邀击,大破张冲所部。曹景宗攻占石桥浦,下进至加湖。
四月萧衍亲自出师沔阳,命王茂及冠军将军萧颖达等部进逼郢城,五月萧宝卷派宁朔将军吴子阳、军主光子衿等进据巴口,以援救郢州。
六月,吴子阳等相继进军武口、加湖,筑城垒以自卫。七月,王茂领军主曹仲宗、康绚、武会超等水师偷袭加湖,击破吴子阳等部,斩首万级,献捷于汉川。
此役后,郢、鲁二城相视夺气,同月郢城降,八月萧宝卷派太子左卫率李居士领大军屯于新亭,以抵御萧衍军。
九月曹景宗等进至江宁,奋力击败李居士部,乘胜直往皂荚桥,王茂与大将邓元起、吕僧珍进据赤鼻逻,擒获引兵出战的新亭城主江道林。
萧衍抵达新林后,命各军分据诸城,其中王茂进据越城,李居士率精兵一万余人来攻吕僧珍,为其击破,丢弃大量军械、战甲。
十月王茂等在秣陵时,萧宝卷派大将王珍国率领号称二十万的大军陈兵朱雀门,并渡朱雀航前来挑战,王茂与曹景宗等合军进击。
两军交阵时,萧衍军不利引退,王茂下马步战,单刀直冲敌阵,他的外甥韦欣庆勇猛过人,也手持铁缠矟掩护王茂前进。
萧衍军因此士气大振,大破王珍国部,随后乘胜追击,败军堆积的尸体竟与朱雀航栏一样高,掉到河中淹死的也不计其数。
此战中,王茂勋列第一,而经此一役,萧宝卷主力全丧,其余残部望风溃败,王茂等直驱至宣阳门。
建康被攻克后,王茂升任护军将军,不久后调任侍中、领军将军,天监元年五月,原萧宝卷宠臣孙文明等举兵数百人造反,杀害卫尉张弘策,放火烧神虎门等处。
王茂与骁骑将军张惠绍闻变后,率部前往东掖门,王茂被叛党射伤,他不顾伤势,跃马前进,叛党回身逃窜,最终被捕杀。
事后王茂以自己不能遏止奸盗作乱为由,上表请求辞职,萧衍下诏不许,并加以优抚,其后,王茂被加授为镇军将军,封望蔡县公,食邑二千三百户。
同月江州刺史陈伯之举兵反叛,萧衍赐王茂鼓吹一部,命他出任使持节、散骑常侍、都督江州诸军事、征南将军、江州刺史,领兵讨伐陈伯之。
陈伯之先发兵进攻忠于朝廷的豫章太守郑伯伦,但为其所败,屡攻不下,不久后王茂领军抵达。
陈伯之表里受敌,只得投奔北魏,当时江州刚刚遭受战乱之灾,百姓都希望重返生产,鉴于当地民情不稳的情况,王茂一心务农,减少徭役,使得百姓安心生产,社会得以安定。
天监四年北魏进攻汉中,王茂受诏西讨,魏军旋即班师,次年王茂率军数万进攻北魏辖下荆州,遣使引诱北魏边境百姓及各少数民族再建宛州,并命宛州刺史雷豹狼等袭取河南郡。
北魏平南将军杨大眼都督诸军击破王茂,王茂损失两千余人,领军南撤。杨大眼追击至汉水,还攻陷了沿边的五座城池。
天监六年四月,王茂升为尚书右仆射,仍任散骑常侍等职,他坚持推辞,于是在七月被改授为侍中、中卫将军,领太子詹事。
天监七年正月,王茂进号车骑将军,仍领太子詹事,十月萧衍下诏大举北伐,其中王茂率众攻宿预。
天监八年二月,王茂以车骑将军号兼领开府仪同三司、丹阳尹,仍任侍中。
天监十一年正月,王茂进位司空,仍任侍中、丹阳尹,他辞去丹阳尹之职,改领中权将军。
天监十二年九月,王茂再次出任使持节、散骑常侍、骠骑将军、开府同三司之仪、都督江州诸军事、江州刺史。
王茂为政有方,在江州时不取俸禄,狱中没有受拘未审的囚犯,他在居所中所穿服饰,与儒者相同。
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